Mae dulliau ar gyfer synthesis cemegol peptidau yn cynnwys hydoddiant-synthesis peptid cyfnod a-synthesis peptid cyfnod solet. Ateb-mae synthesis peptid cyfnod yn golygu cyplu asidau amino mewn hydoddiant; mae fel arfer yn mynd yn ei flaen i gyfeiriad terfynell C i N- ac mae'n addas ar gyfer synthesis peptidau byr (ee, y rhai sy'n cynnwys llai na 10 asid amino). Mae strategaethau diogelu a ddefnyddir yn gyffredin yn cynnwys y dulliau BOC (tert-butyloxycarbonyl) a Z (benzyloxycarbonyl). Mae'r dull hwn yn cynnig manteision megis cost is a rhwyddineb maint-i fyny, er ei fod yn golygu bod angen puro cynhyrchion canolraddol. Mae'r prif adweithyddion cyplu a ddefnyddir o'r math carbodiimide (ee, DCC); fodd bynnag, gall y rhain gymell adweithiau ochr rasio, y gellir eu hatal trwy ychwanegu ychwanegion megis HOBt.
Mae egwyddor sylfaenol synthesis peptid cyfnod solet yn cynnwys ansymudol asid amino terfynell C o'r gadwyn peptid i gynhalydd solet (fel resin). Yna mae'r gadwyn peptid yn cael ei hymestyn yn raddol trwy gyfres o gamau ailadroddus sy'n cynnwys dad-amddiffyn, actifadu, a chyplu; mae cyfeiriad y synthesis yn gyffredinol yn mynd o'r terfynell C i derfynell N. Y prif strategaethau diogelu a ddefnyddir yw'r dulliau BOC (tert-butyloxycarbonyl) a Fmoc (9-fluorenylmethyloxycarbonyl), gyda'r dull Fmoc wedi dod i'r amlwg fel y dull amlycaf oherwydd ei amodau adwaith ysgafn. Mae adweithyddion cyplu a ddefnyddir yn gyffredin yn cynnwys adweithyddion math carbodiimide (ee, DCC) a halwynau oniwm (ee, HBTU). Yn dilyn synthesis, rhaid hollti'r peptid-yn nodweddiadol gan ddefnyddio adweithyddion fel TFA neu HF-i'w eliwtio o'r gynhaliaeth resin.
Mae dewis dull synthesis peptid yn dibynnu ar hyd y gadwyn peptid a nodweddion penodol ei ddilyniant: mae synthesis cyfnod solet yn cynnig effeithlonrwydd uchel ac mae'n hawdd ei drin ag awtomeiddio, gan ei wneud yn addas ar gyfer synthesis peptidau o hyd canolig (ee, tua 30 o asidau amino); i'r gwrthwyneb, mae synthesis cyfnod ateb-yn fwy addas ar gyfer cynhyrchu peptidau byr. Ar gyfer peptidau "anodd-megis dilyniannau sy'n dueddol o agregu neu'r rhai sy'n cynnwys asidau amino arbenigol-mae'n bosibl y defnyddir strategaethau amgen, megis y dull pseudoproline neu *ortho*{-hydroxybenzyl{-dulliau amddiffyn math.